免息配资公司武汉大学最新Nature子刊：发现癌症免疫治疗新靶点——WDR4

撰文丨王聪免息配资公司

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝细胞癌（HCC）是的主要亚型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率一直居高不下。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在塑造肝细胞癌（HCC）的免疫微环境中发挥着着关键作用，影响肿瘤进展和免疫治疗反应。

N7 -甲基鸟苷（m7G）是一种常见的 RNA 表观遗传修饰，WDR4是 m7G 甲基转移酶复合物中的一种 tRNA 结合辅助因子，但其独立功能仍知之甚少。

2025 年 11 月 28 日，武汉大学中南医院袁玉峰、夏鹏、陈熙作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为：WDR4 drives tumour-associated macrophage reprogramming and tumour progression via selective translation and membrane cholesterol efflux 的研究论文。

该研究表明，WDR4通过选择性翻译和膜外流，驱动相关巨噬细胞（TAM）重编程及肿瘤进展，在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中靶向沉默 WDR4，可增强抗肿瘤免疫，抑制肿瘤进展，并提高抗 PD-1 治疗的治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队发现，WDR4在肝细胞癌（HCC）相关的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的表达显著上调，并与不良预后相关。单核细胞来源的巨噬细胞中 WDR4 的缺失（而不是驻留 Kupffer 细胞中的 WDR4 缺失），会将肿瘤相关巨噬细胞（TAM）编程为抗肿瘤表型，从而抑制肝细胞癌（HCC）的进展。

从机制上来说，细胞质中的 WDR4 通过直接与 eIF4E2 相互作用，独立于 m7G 修饰来增强 eIF4E 介导的 ABCA1 的选择性翻译，从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化。利用 CpG-siRNA 递送系统在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中靶向沉默 WDR4，可增强抗肿瘤免疫，抑制肿瘤进展，并提高抗 PD-1 治疗的治疗效果。

总的来说，这项研究表明，WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子，是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01815-6