
撰文丨王聪免息配资公司
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肝细胞癌(HCC)是的主要亚型,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率一直居高不下。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在塑造肝细胞癌(HCC)的免疫微环境中发挥着着关键作用,影响肿瘤进展和免疫治疗反应。
N7 -甲基鸟苷(m7G)是一种常见的 RNA 表观遗传修饰,WDR4是 m7G 甲基转移酶复合物中的一种 tRNA 结合辅助因子,但其独立功能仍知之甚少。
2025 年 11 月 28 日,武汉大学中南医院袁玉峰、夏鹏、陈熙作为共同通讯作者,在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为:WDR4 drives tumour-associated macrophage reprogramming and tumour progression via selective translation and membrane cholesterol efflux 的研究论文。
该研究表明,WDR4通过选择性翻译和膜外流,驱动相关巨噬细胞(TAM)重编程及肿瘤进展,在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中靶向沉默 WDR4,可增强抗肿瘤免疫,抑制肿瘤进展,并提高抗 PD-1 治疗的治疗效果。

在这项最新研究中,研究团队发现,WDR4在肝细胞癌(HCC)相关的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中的表达显著上调,并与不良预后相关。单核细胞来源的巨噬细胞中 WDR4 的缺失(而不是驻留 Kupffer 细胞中的 WDR4 缺失),会将肿瘤相关巨噬细胞(TAM)编程为抗肿瘤表型,从而抑制肝细胞癌(HCC)的进展。
从机制上来说,细胞质中的 WDR4 通过直接与 eIF4E2 相互作用,独立于 m7G 修饰来增强 eIF4E 介导的 ABCA1 的选择性翻译,从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化。利用 CpG-siRNA 递送系统在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中靶向沉默 WDR4,可增强抗肿瘤免疫,抑制肿瘤进展,并提高抗 PD-1 治疗的治疗效果。
总的来说,这项研究表明,WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子,是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41556-025-01815-6
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